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中国药企在AACR：看风向谈BD，，，，，，，，回归初心 | 医药魔方

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2024-04-12

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4月7日周日上午，，，，，，，，阳光明媚，，，，，，，，美国癌症钻研协会(American Association for Cancer Research，，，，，，，，AACR)年会的开幕会议在圣地亚哥会议中心的一个巨大的房间里进行，，，，，，，，与会者将会场挤得水泄不通。。。。。。

在AACR会场，，，，，，，，世界列国的药企把自家管线最新的钻研成就做成壁报，，，，，，，，在会场“摊位”般出现，，，，，，，，就像赶集一样。。。。。。一位与会者直观感触到，，，，，，，，"壁报的确极度多，，，，，，，，在一个很大的会场里，，，，，，，，五十几列，，，，，，，，每一列或许能放二三十个壁报，，，，，，，，每一批有1000多个壁报。。。。。。从周日下午起头，，，，，，，，每半天换一批。。。。。。”

官方数据显示，，，，，，，，本次AACR参会者约22000人，，，，，，，，达到了创纪录的水平；；；；；；；；与会者收到 7200 多份壁报提要，，，，，，，，这是AACR会议的另一个纪录。。。。。。

中国医药公司的高管们好多都冲到一线，，，，，，，，现场能见到18A上市公司的CEO，，，，，，，，以及规模较大药企的高管们。。。。。。“每天都能看到好多CEO在壁报前拍照。。。。。。从这点，，，，，，，，能够感触到中国跟国表公司的不一样，，，，，，，，各人真的是很卷，，，，，，，，很勤恳。。。。。。国表公司就算是幼的Biotech，，，，，，，，也没那么多CEO亲自上阵。。。。。。”一位参会的资深业内人士向医药魔方感概。。。。。。

除了关注科研和临床进展，，，，，，，，会场旁酒店里大药企的meeting room里，，，，，，，，BD掌管人见缝插针地约人吃饭喝下午茶，，，，，，，，各人抓住所有机遇洽谈BD合作。。。。。。

周一，，，，，，，，AACR年会上出现了一个有意思的插曲，，，，，，，，温范的圣地亚哥天空出现了罕见的日食，，，，，，，，数百名肿瘤学家一下成为了"天文学家"。。。。。。他们站在这座重大的构筑物前，，，，，，，，戴着纸墨镜片和遮光镜头旁观日食，，，，，，，，拍摄照片。。。。。。当他们在取景器中发现那个橙色的幼月牙时，，，，，，，，所有人都露出惊奇的表情。。。。。。当各人来来回回地分享日食眼镜时，，，，，，，，一种科学家之间的同道交谊被放大了。。。。。。

也就5分钟左右，，，，，，，，日食实现。。。。。。人们釉祓头忙着手头的事件：看壁报，，，，，，，，发言的嗡嗡声再次响起。。。。。。

“合成致死”会场需分散，，，，，，，，KRAS仍是明星主角

和誉医药CSO陈椎博士上周五赶到圣地亚哥，，，，，，，，这次参与AACR，，，，，，，，和誉医药最初提交三个壁报提要，，，，，，，，但其中FGFR4抑造剂依帕戈替尼(irpagratinib)的最新临床前结合用药钻研成就被大会选入口头汇报。。。。。。这也是和誉第一次在AACR上做口头汇报。。。。。。

但是，，，，，，，，陈椎参与AACR的主张还是关注科学上的进展，，，，，，，，因而，，，，，，，，听汇报、扫壁报才是他的重要工作。。。。。。

作为全球最权威的癌症学术会议之一，，，，，，，，AACR科研成分很高。。。。。。总体来说，，，，，，，，AACR临床前钻研多于临床，，，，，，，，但这几年出现了向临床靠的趋向。。。。。。因而，，，，，，，，不论是口头汇报还是壁报，，，，，，，，出现了相当比例的I/II期钻研了局。。。。。。

因而，，，，，，，，和岁首的JP Morgan大会分歧，，，，，，，，AACR现场的中国药企的高管们，，，，，，，，更多不是呈此刻谈BD的meeting room，，，，，，，，而是在各个会议室听口头汇报，，，，，，，，或者是一个个壁报刻下研读拍照。。。。。。

“水泄不通！」剽是银河官网医药药物研发部副总裁周福生博士第一次参与AACR大会的直观感触。。。。。。在一个“合成致死”疗法钻研的session上，，，，，，，，每个座位都满满当当，，，，，，，，座位后面都挤满了人。。。。。。现场工作人员不安产生踩踏事务，，，，，，，，将会议室站着的人员进行分散，，，，，，，，转移到隔壁另一个会议室看会议视频直播。。。。。。

在现场，，，，，，，，通过扫描上千份壁报的钻研领域，，，，，，，，观察各个口头汇报会场的拥挤水平，，，，，，，，壁报刻下的荟萃的人数，，，，，，，，就能够大体判断出来哪些是当下的热点领域。。。。。。陈椎尤其关注幼分子领域的早研趋向，，，，，，，，"幼分子领域，，，，，，，，传统靶向里，，，，，，，，还是以KRAS和EGFR靶点有关钻研居多。。。。。。另表就是合成致死，，，，，，，，是当下全球肿瘤领域研发热点，，，，，，，，以 PARP、PRMT5为主。。。。。。“

Mirati Therapeutic和安进让合成致死的PRMT5靶点受到好多关注。。。。。。2023年10月，，，，，，，，Mirati被BMS以48亿美元收购，，，，，，，，其中有相当一部门价值是PRMT5带来的。。。。。。周一，，，，，，，，阿斯利康选择在 AACR 上报路该公司开发的一种新一代PARP1抑造剂saruparib的最新临床试验了局。。。。。。中期数据分析显示，，，，，，，，saruparib能够援手48.4% 的 BRCA1/2、 PALB2或RAD51C/D 突变的乳腺癌患者缩幼肿瘤。。。。。。

“今年AACR，，，，，，，，合成致死领域萦绕的是PARP的下一代PARP1，，，，，，，，阿斯利康第一次报了PARP1的临床数据，，，，，，，，在我看来，，，，，，，，这是今年报的临床数据中比力沉磅的一个。。。。。。“陈椎观察路，，，，，，，，”PARP1有关的临床前钻研，，，，，，，，我感触至少一二十家报了壁报。。。。。。加上PRMT5，，，，，，，，以及其他合成致死靶点，，，，，，，，今年的确是能感触到PARP的下一代疗法把合成致死的热度带的相当高。。。。。。”

KRAS靶点同样风采不减，，，，，，，，依然是今年AACR的主角之一。。。。。。KRAS突变常见于各类癌症，，，，，，，，种类繁多，，，，，，，，是造药界的“钻石靶点”，，，，，，，，但钻研路路却极度崎岖，，，，，，，，从1984年KRAS突变初次被发现，，，，，，，，到第一款安进的KRAS-G12C于2021年成药上市，，，，，，，，中央经历了30多年。。。。。。

2023年的AACR上，，，，，，，，纽约大学Dafna Bar-Sagi博士颁发了以“攻克KRAS：40年的索求”为主题的演讲。。。。。。去年，，，，，，，，信达生物/银河官网医药以口头汇报大局颁布KRASG12C抑造剂IBI351单药医治晚期实体瘤患者的I期临床钻研了局。。。。。。礼来颁布了其KRAS G12C抑造剂LY3537982的I期临床试验了局。。。。。。

今年，，，，，，，，中国生物造药在AACR上颁布了KRAS G12C抑造剂的II期临床钻研数据。。。。。。银河官网医药口服泛RAS（ON）抑造剂的临床前钻研数据入选了AACR突破性钻研（late-breaking research）提要。。。。。。

“KRAS在国内表持续热度的原因，，，，，，，，可能是由于更多新靶点需造就，，，，，，，，不只中国，，，，，，，，海表也一样，，，，，，，，”周福生暗示，，，，，，，，另一方面，，，，，，，，RAS突变人群的临床需要并未得到满足，，，，，，，，从贸易阐发来看，，，，，，，，目前已经上市的KRAS新药销售额也还远远未达到预期。。。。。。这个靶点仍旧承载着海内表造药界的设想力。。。。。。

此表，，，，，，，，据医药魔方相识到，，，，，，，，AACR现场，，，，，，，，CD3双抗领域热度较高；；；；；；；；蛋白降解剂有关session爆满，，，，，，，，去迟了就挤不进去；；；；；；；；萦绕着IL-2, IL-18 有关的免疫协同疗法有相当高的关注度，，，，，，，，这一块，，，，，，，，目前国内药企涉足较少；；；；；；；；细胞疗法仍算是一个热点，，，，，，，，固然比前几年显著有降落；；；；；；；；肿瘤疫苗有肯定的热度，，，，，，，，其特点是口头汇报和壁报的数量不多，，，，，，，，但是关注度很高。。。。。。

ADC壁报里表三层人，，，，，，，，产业界变得更“讲现实”

和去年类似，，，，，，，，ADC依然是AACR会议的焦点。。。。。。“远了望去，，，，，，，，壁报表人们里表三层，，，，，，，，那就肯定是ADC的壁报。。。。。。”

固然中国药企险些占到AACR上ADC汇报的一半，，，，，，，，但并非只有中国的公司在ADC领域蜂拥而上，，，，，，，，欧美、亚洲等国度的药企也在加大对ADC领域的钻研，，，，，，，，尤其是意大利和日韩。。。。。。

“在国内时似乎还是一个相对的信息茧房，，，，，，，，各人多以为ADC就是中国人‘工程师盈利’的专长，，，，，，，，但其实并非齐全如此，，，，，，，，这次来AACR突破了我的固有印象，，，，，，，，”周福生暗示。。。。。。中国的ADC钻研当然是全球第一梯队，，，，，，，，但国表的ADC钻研也在逐步深刻，，，，，，，，它们的索求水平大部门已经超过第一代ADC钻研，，，，，，，，“国表公司有它们的利益，，，，，，，，好比新机造上，，，，，，，，新技术伎俩上，，，，，，，，新的差距化上，，，，，，，，科研的路路就是这样前后交替、各领风潮。。。。。。”

礼来Loxo Oncology部门总裁Jake Van Naarden 在会议期间接受采访说，，，，，，，，ADC 目前正处于第二代开发阶段，，，，，，，，并暗示，，，，，，，，他以为“第三代即将到来“。。。。。。

Van Naarden 说，，，，，，，，第三代ADC产品仍“有待界说”，，，，，，，，但揣摩它可能蕴含“一系列的有效载荷的设法”，，，，，，，，以及针对一种以上肿瘤抗原的步骤，，，，，，，，以实现更高的肿瘤特异性，，，，，，，，攻克最辣手的肿瘤。。。。。。

就在AACR会议召开期间，，，，，，，，默克颁发2.08亿美元收购ADC新锐Abceutics，，，，，，，，Abceutics就是设计了“有效载荷结合选择性加强剂”（PBSE）来结合和中和杂散有效载荷分子，，，，，，，，削减这些载荷分子对健全细胞的影响。。。。。。

目前市场上的11种ADC中有6种用于医治实体瘤，，，，，，，，分析以为，，，，，，，，下一波ADC可能医治难治性实体瘤。。。。。。“ADC发源于血液肿瘤，，，，，，，，但此刻所有的兴奋都萦绕在实体肿瘤上。。。。。。”宾汉顿大学药剂学院副教授Nathan Tumey接受表媒采访时暗示。。。。。。

此表，，，，，，，，AACR再次印证，，，，，，，，双抗ADC毫无疑难是此刻是国内表的研发热点。。。。。。产业人士相信，，，，，，，，ADC将会代替化疗，，，，，，，，而“IO（肿瘤免疫疗法）+ADC”将会代替“IO+化疗”，，，，，，，，这是精准医治时期的必然趋向。。。。。。一些大药企BD买卖背后的逻辑也正基于此。。。。。。好比，，，，，，，，BioNTech去年在国内拿下多个ADC，，，，，，，，也和普米斯生物达成了PD-L1/VEGF双特异性抗体的授权合作，，，，，，，，将来打算将双抗和多个ADC结合用药，，，，，，，，在十多个肿瘤适应症发展临床尝试。。。。。。

AACR颁布的最新沉磅钻研中，，，，，，，，国内几项双抗ADC的进展颇为引人瞩目：蕴含橙帆医药的两款双抗ADC，，，，，，，，信达生物的一款双抗ADC 。。。。。。百奥赛图更是带来了多款双抗ADC的进展。。。。。。

整体来说，，，，，，，，这次AACR大会并未出现惊艳全场的新钻研或者新数据，，，，，，，，周福生暗示，，，，，，，，好多项目在几年前的AACR或其他会议上已经出现，，，，，，，，只是这次AACR上有更无数据出来。。。。。。“国表好多公司在设计临床前钻研前，，，，，，，，肯定会先想好要解决什么临床问题，，，，，，，，」剽让周福生很感想。。。。。。

“各人都比力现实，，，，，，，，也就是说，，，，，，，，比力注沉解决当下的临床需要。。。。。。大药厂缺药，，，，，，，，在将来5年，，，，，，，，专利绝壁之后市场缺口比力大，，，，，，，，但是在将来5~8年里能补上缺口的产品，，，，，，，，往往不是出格FIC，，，，，，，，而是在经过验证的一些致病机造、通路和靶点的基础上，，，，，，，，再去做下一代的更好的产品。。。。。。"陈椎分析，，，，，，，，“从国表到国内，，，，，，，，这两年都是这个趋向，，，，，，，，这次感触很显著。。。。。。”

大药企但愿改进经过验证的靶点、通路，，，，，，，，通过下一代疗法在乳腺癌、肺癌、肠癌等大病种上追求突破：从合生致死的PARP到PARP1；；；；；；；；从CDK46到好多选择性的CDK；；；；；；；；RAS蛋白靶向疗法领域，，，，，，，，从之前KRAS到此刻各类各样的RAS；；；；；；；；ADC同样如此，，，，，，，，从几个大靶点的单抗ADC，，，，，，，，到双抗ADC，，，，，，，，或者对ADC进行刷新，，，，，，，，都能够观察到这样的产业逻辑。。。。。。

例如，，，，，，，，CDK家族受到热捧，，，，，，，，就与其贸易远景密不成分。。。。。。周福生观察到，，，，，，，，相对于“合成致死”session现场重要坐着欧美面庞，，，，，，，，而在CDK家族的展台会场，，，，，，，，中国公司就好多。。。。。。“各人可能感触新的CDK抑造剂能解决已上市的CDK4/6抑造剂的耐药问题，，，，，，，，而已经上市的CDK4/6抑造剂年度销售总额已达百亿美金级别。。。。。。”

今年，，，，，，，，现场参会的中国药企显著感触到，，，，，，，，中国公司的一些口头汇报或者壁报关注度很高。。。。。。“和海表的公司互换，，，，，，，，老表城市感伤这两年的行业趋向尤其适合‘中国式的创新’，，，，，，，，在已经验证的靶点上改进做下一代疗法，，，，，，，，对执行力、对速度、考穷尽的要求要大过对纯创新的要求，，，，，，，，这点中国人真的很强。。。。。。”

隆冬中，，，，，，，，要谈BD，，，，，，，，也要回归初心

在AACR这个以临床前钻研为沉心的科研盛会上，，，，，，，，现场去了好多药企的BD掌管人，，，，，，，，甚至连交往中美的航班上都坐满了BD有关掌管人。。。。。。“对于中国的Biotech来说，，，，，，，，此刻，，，，，，，，国际会都成了BD会”，，，，，，，，另一位参与的AACR的科学家暗示。。。。。。

一家创新药企高管向医药魔方泄漏，，，，，，，，今年参会间隙依然抽出了不少功夫和精力参与BD活动，，，，，，，，"我没有约见太多，，，，，，，，由于必要好多功夫关注科学进展，，，，，，，，但是还是铺排了7到8场会晤。。。。。。“

国内任何一家药企，，，，，，，，若是想走到国际化路路，，，，，，，，既要在学术上、科学上留在行业尖端，，，，，，，，以AACR为代表的学术会议，，，，，，，，以及临床三大会ESMO、ASCO、ASH都不能错过。。。。。。同时，，，，，，，，全球层面的学术和临床会议始终都是一个很好的BD场所。。。。。。

BD合作往往从BIO会议上，，，，，，，，双方BD人员的接触起头，，，，，，，，在AACR等科学会议上，，，，，，，，约见的根基上都是follow up的会晤，，，，，，，，双方已经到了针对具体的潜在的合作项目深刻互换的阶段。。。。。。但是在BD上经验丰硕的国内药企都知路，，，，，，，，相较BIO等纯BD会议往往只能见到对方的BD人员，，，，，，，，AACR这样规模的科学大会，，，，，，，，既能见到BD人员，，，，，，，，对方比力关键的研发人员往往也都在场，，，，，，，，有时辰甚至能直接见到对方的研发掌管人，，，，，，，，是走上层路线的好机遇。。。。。。由于BD的主题是必要一个R&D方面的推动者，，，，，，，，能力使BD项目高效往前推。。。。。。

越多越多的国内药企在BD上越发积极，，，，，，，，一方面由于目前国内的Biotech必要通过BD解决现金流问题并且拿到大药企背书；；；；；；；；此表，，，，，，，，一些公司的管线也到了BD窗口期。。。。。。

总体来说，，，，，，，，AACR聚焦在早研领域，，，，，，，，临床前钻研多于临床，，，，，，，，在中国Biotech的license out买卖中，，，，，，，，已经出现了越来越多的临床前项目。。。。。。并且，，，，，，，，资深的行业人士都知路，，，，，，，，进临床前，，，，，，，，正是BD 的一个价值发作点。。。。。。

“一个刚刚进临床的项目，，，，，，，，一旦临床第一步的概想验证是positive，，，，，，，，项主张价值就会翻多倍，，，，，，，，投入产出比是最高的。。。。。。大部门BD项目到了这个阶段就最容易做，，，，，，，， BD买卖也往往产生在这个阶段，，，，，，，，更早期和后期城市难一点。。。。。。”

在国内Biotech 的早期管线BD大潮中，，，，，，，，早期临床钻研和变现后的贸易远景从未如此近距离地联系到一路过。。。。。。

当然，，，，，，，，参与AACR这样大规模的行业科学会议，，，，，，，，各人都聚在一路才发现，，，，，，，，这个行业有这么多人在钻研癌症。。。。。。挤在没有座位的会场里，，，，，，，，或者站在冷冷清清但是依然有人钻研的壁报前，，，，，，，，城市有一种感动和受激励的感触，，，，，，，，科学家们往往比任何时辰都容易想起当初从业的初心。。。。。。

国内基础钻研的机构在AACR上亮相的比例并不算大，，，，，，，，但每年城市有好多做基础钻研的海表机构或者科学家的“摊位”，，，，，，，，这些“摊位”往往覆没在各类热点的靶点里，，，，，，，，甚侄裣癌钻研有些陈旧，，，，，，，，但摊位的主人自得其乐，，，，，，，，“有些表国公司做me better也做得很开心”。。。。。。

“每一次来AACR城市有这个感触。。。。。。你会发现一些你齐全不关注的靶点和方向，，，，，，，，很幼的瘤种，，，，，，，，也有人在钻研。。。。。。“陈椎感概。。。。。。“但是，，，，，，，，我们必要这些分歧的钻研视角，，，，，，，，能力预防私见。。。。。。」佚如AACR会议的宗旨，，，，，，，，将钻研的分歧方面编织在一路，，，，，，，，通过创建会议，，，，，，，，相互传递，，，，，，，，捉拿兴致，，，，，，，，并扩大钻研视野，，，，，，，，造就索求意识。。。。。。

在一个冷清的展板前，，，，，，，，周福生把稳到多年前自己曾钻研的靶点NaV1.7，，，，，，，，一位来自土耳其的教授端立于前。。。。。。这是个周福生已经致力于镇痛钻研的靶点，，，，，，，，而这位土耳其教授在他的钻研中找到了医治胰腺癌的潜在机造。。。。。。

当然，，，，，，，，这只是一种新设想，，，，，，，，距离成药还很遥远，，，，，，，，但周福生深受感动。。。。。。这是他脱离AACR会场前的一个奇遇。。。。。。“就是一种感触，，，，，，，，在国内的医药行业寒潮中，，，，，，，，业虚实绪会不断低迷。。。。。。但在AACR上，，，，，，，，都回归到做科研的初心，，，，，，，，沉拾了做科研的力量感。。。。。。”

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